|
Cайт проекта РНФ
"Клеточные источники «патогенного» интерлейкина-6 при заболеваниях:
сравнение результатов генетических подходов и антицитокиновой терапии
нового типа"
Аннотация
В этом проекте мы применили два альтернативных подхода для установления
физиологической и патологической роли важного иммунорегуляторного и
про-воспалительного цитокина IL-6 в модельных заболеваниях на мышах, которые
указывают на перспективность нового вида анти-цитокиновой терапии
аутоиммунных и некоторых других заболеваний с воспалительным компонентом.
Главные результаты:
- Во-первых, мы сравнили эффекты полной генетической деплеции IL-6 с
фармакологической блокировкой этого цитокина. Этот этап работы позволил
выбрать для дальнейшего изучения именно те модельные заболевания, в которых
IL-6 проявляет патогенные функции.
- Во-вторых, параллельно с помощью
технологии обратной генетики мы создали новую уникальную панель мышей с
инактивацией IL-6 в определенных типах клеток, в т.ч. с возможностью
инактивации, контролируемой по времени, создав, в частности, индуцибельный
нокаут IL-6 в миелоидных клетках.
- В третьих, мы создали две модели
трансгенной, Cre-опосредованный, сверхэкспрессии IL-6 человека или
мыши определенными типами клеток, а в перспективе - индуцибельно.
- В четвертых, мы создали и охарактеризовали панель новых биспецифических антител для избирательного воздействия на IL-6 in vitro и in vivo.
- Наконец,
в экспериментальных моделях таких эаболеваний человека, как артрит,
рассеянный склероз и астма, мы получили новую информацию о клеточных
источниках патогенного IL-6 и предложили новый подход к анти-цитокиновой
терапии этих заболеваний с помощью оригинального метода.
|
|
